陷阱！这类化学反应“害苦”多少有机合成化学家！做错多少有机化合物！

小编毕业好多年了，在学校主要做一些方法学研究，合成的底物都比较简单。自从毕业以后加入了药物研发的大军，接触到了越来越多的杂环。大家如果有关注2019年根据销售额进行排名的药物前200名，你会发现，基本上每个化合物都能出现杂环的影子。在杂环里，芳杂环又是非常特殊的一类，时常有意外发生，最经典的当属“卤素跳舞”，如果你还停留在解核磁只数氢的个数阶段，这个时候你很有可能就中招了。很多人认为杂环的意外只会发生在强碱如丁基锂试剂的使用过程中，其实有的时候意外往往不经意间会发生。发生反应的位置不对最终会影响你的生测活性。今天小编和大家分享一篇RSC数据库著名期刊Chemical Science（DOI: 10.1039/d0sc02689a）最近发表的文章，3-溴吡啶取代得到的是4-位取代的产物。

以三当量的氢氧化钾作碱，在KBr，18冠6，DMA溶剂，80oC的条件下反应15个小时，3-溴吡啶与一系列醇进行反应，高产率和高区域选择性得到4-位取代的产物。

除了可以与醇反应，还可以与胺反应，同样得到4-位取代的胺化产物。

作者还进行了一个很有趣的实验，不同区域的溴代产物，在本文的最佳条件下得到的产物确是相同的。

根据上面的实验，各位是否已经猜到了可能的反应机理，机理如下，直观容易理解。

各位，本文介绍的主要目的是提醒大家，在面对杂环化合物时，一定要多加小心，如果你正在或以前做过这类反应，可以看看，是否存在做错产物的情况。特别你是做药物研发的。